南开大学科学伉俪发表乳腺癌新成果

时间：2015-08-03 09:35:01 来源：中国化工仪器网 阅读量：103

     【中国化工仪器网 国内新闻】7月30日，来自南开大学的科学家伉俪叶丽虹和张晓东，在国际学术期刊《Journal of Biological Chemistry》发表一项乳腺癌研究新成果。这项研究报道称，HBXIP蛋白是癌症发展的一个关键癌蛋白。这一发现，为MDM2/p53反馈回路加速癌症发展的机制，提供了新的见解。


      癌基因MDM2和p53形成一个负反馈回路，其中，p53作为一个转录因子，正向调节MDM2，MDM2通过促进p53降解，负向调节p53。然而，该反馈回路的机制，在癌症当中还是知之甚少的。七月三十日，来自南开大学的研究人员在国际学术期刊《Journal of Biological Chemistry》发表一项乳腺癌研究新成果。这项研究报道称，HBXIP蛋白是癌症发展的一个关键癌蛋白。这一发现，为MDM2/p53反馈回路加速癌症发展的机制，提供了新的见解。

      叶丽虹教授与张晓东教授是一对“科学家夫妇”，曾经发现了乙肝癌变的罪魁祸首。叶丽虹教授的研究方向是肿瘤发生、发展和转移的分子机制；抗肿瘤药物筛选。张晓东教授的主要研究领域包括RNA结构与功能；肿瘤分子生物学，开展乙肝病毒致癌分子机制和乳腺癌转移分子机制研究；筛选抗肿瘤药物。

      抑癌因子p53是激活或抑制多个基因表达的一个转录因子，存在于大量的生物学过程中，在细胞周期停滞、衰老、凋亡和代谢中，起着至关重要的作用。P53依赖性凋亡的激活，可通过内部或外部的途径，导致线粒体凋亡的变化。癌基因MDM2在多种人类肿瘤中是过度表达的，它通过充当p53蛋白酶体降解的一个E3连接酶，调节细胞中的p53水平，包括与N末端疏水区的相互作用以及MDM2的酸性结构域，以促进癌细胞的生长。

      MDM2能干扰p53介导的细胞凋亡和肿瘤生长停滞，这是MDM2的主要致癌活性。为了响应各种致癌和抑癌途径，MDM2的转录水平是上调的，并与癌症肿瘤恶性程度密切相关。许多研究表明，在大多数的肿瘤组织中，在mRNA水平MDM2表达是升高的，MDM2的转录是由两个不同的启动子控制，分别是P1和P2。据报道，p53蛋白作为一种转录因子，可在转录水平上调MDM2。然而，MDM2/p53反馈回路的调控机制，尤其是p53介导的MDM2转录，仍然是未知的。

      在这项研究中，研究人员观察到，HBXIP蛋白的表达水平，与乳腺癌临床组织中的那些MDM2呈正相关。有趣的是，HBXIP能够在mRNA水平上调MDM2。HBXIP能够通过直接结合MDM2 P2启动子中的p53，增加MDM2的活性。引人注意的是，研究人员发现，在MDM2的启动子区，乙酰基转移酶p300被HBXIP招募到p53。

      此外，该研究确认，HBXIP可增强MDM2介导的p53降解。在功能上，敲除HBXIP或/和P300，可抑制乳腺癌细胞的增殖，耗尽MDM2，或者p53的过度表达，可显著阻断HBXIP促进的乳腺癌生长。因此，该研究得出结论，在乳腺癌中，高表达的HBXIP，通过调节MDM2/p53反馈回路，可促进MDM2介导p53蛋白降解，从而导致乳腺癌细胞的快速生长。这一发现，为MDM2/p53反馈回路加速癌症发展的机制，提供了新的见解。